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GLP-1 y FGF21: dos rutas que están cambiando la investigación en MASH
En los últimos años, la investigación sobre el hígado graso avanzado, conocido como MASH, ha entrado en una etapa distinta. Durante mucho tiempo, el tratamiento se limitó a recomendaciones generales y a opciones con beneficios parciales.
Hoy, el enfoque ha cambiado: la ciencia se centra en comprender y modificar los mecanismos metabólicos que impulsan el daño hepático. Dentro de este nuevo escenario, dos rutas han cobrado especial relevancia: los agonistas del GLP-1 y las terapias basadas en FGF21.
Aunque actúan de forma diferente, ambas representan avances importantes en la búsqueda de tratamientos más eficaces para el MASH.
El MASH como enfermedad metabólica compleja
El MASH no es únicamente un problema de acumulación de grasa en el hígado. Se trata de una enfermedad en la que intervienen múltiples procesos:
- Alteraciones en el metabolismo de grasas y azúcares.
- Resistencia a la insulina.
- Inflamación persistente de bajo grado.
- Daño progresivo del tejido hepático y fibrosis.
Esta complejidad explica por qué durante años no fue posible encontrar un tratamiento único capaz de frenar su progresión y por qué las nuevas terapias se enfocan en rutas metabólicas específicas.
La ruta del GLP-1: actuar desde el metabolismo general
Los agonistas del GLP-1 fueron desarrollados inicialmente para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Su efecto principal es:
- Mejorar el control de la glucosa.
- Regular el apetito y favorecer la saciedad.
- Promover la pérdida de peso.
En pacientes con MASH, estos efectos tienen implicaciones importantes:
- Disminuyen la cantidad de grasa que llega al hígado.
- Mejoran la sensibilidad a la insulina.
- Reducen factores metabólicos que favorecen la inflamación.
Diversos estudios han mostrado que el uso de GLP-1 se asocia con una reducción significativa de la grasa hepática y con mejoría en parámetros relacionados con la inflamación. Sin embargo, su acción sobre la fibrosis es más bien indirecta y depende, en gran medida, de los cambios metabólicos globales.
La ruta del FGF21: un enfoque directo sobre el hígado
El FGF21 es una hormona producida de forma natural por el hígado que participa en la regulación del metabolismo energético. En personas con MASH, su acción se encuentra alterada o es insuficiente.
A partir de este hallazgo, se desarrollaron versiones sintéticas de FGF21 con el objetivo de potenciar sus efectos. A diferencia de los GLP-1, estas terapias buscan actuar de manera más directa sobre el tejido hepático. Los estudios clínicos han mostrado que el FGF21 puede:
- Reducir de forma marcada la grasa hepática.
- Disminuir la inflamación dentro del hígado.
- Impactar directamente en la fibrosis y en la cicatrización del tejido.
Esta acción más específica ha llevado a que el FGF21 sea considerado uno de los tratamientos con mayor potencial para modificar el curso del MASH.
Diferencias clave entre GLP-1 y FGF21
Aunque ambos tratamientos actúan sobre el metabolismo, sus mecanismos son distintos:
GLP-1
- Actúa principalmente a nivel sistémico.
- Su efecto depende en parte de la pérdida de peso.
- Mejora múltiples factores metabólicos (glucosa, apetito, peso).
FGF21
- Actúa de manera más directa sobre el hígado.
- Impacta simultáneamente grasa, inflamación y fibrosis.
- No depende exclusivamente de cambios en el peso corporal.
Por esta razón, no se consideran terapias excluyentes, sino complementarias dentro del panorama de investigación actual.
¿Qué significa esto para los pacientes?
El desarrollo de estas dos rutas terapéuticas refleja un cambio importante en la forma de abordar el MASH. En lugar de tratar solo las consecuencias, la investigación actual busca intervenir en los procesos que provocan el daño hepático desde etapas tempranas.
Para los pacientes, esto implica:
- Mayor posibilidad de frenar la progresión de la enfermedad.
- Opciones terapéuticas basadas en evidencia científica sólida.
- Un enfoque más personalizado según el perfil metabólico.
Aunque todavía se requieren estudios más amplios y de fase avanzada, los resultados actuales representan uno de los avances más relevantes en el tratamiento del MASH en las últimas décadas.
Un nuevo panorama en la investigación del MASH
La combinación del conocimiento metabólico con terapias dirigidas ha cambiado el rumbo de la investigación en MASH. Los GLP-1 y el FGF21 no son soluciones inmediatas, pero sí marcan una transición clara hacia tratamientos más específicos y eficaces.
Por primera vez, la ciencia cuenta con herramientas capaces de intervenir en los mecanismos centrales de la enfermedad, lo que abre una nueva etapa en el manejo del hígado graso avanzado.
Referencias:
- American Association for the Study of Liver Diseases. (2023). Guidance on the diagnosis and management of metabolic dysfunction–associated steatohepatitis. Hepatology.
- European Association for the Study of the Liver. (2024). EASL–EASD–EASO clinical practice guidelines on the management of MASLD/MASH. Journal of Hepatology.
- Harrison, S. A., Neff, G., Guy, C. D., et al. (2023). Efficacy of pegbelfermin (FGF21 analog) in patients with metabolic-associated steatohepatitis. Gastroenterology.
- Sanyal, A. J., et al. (2021). Semaglutide in patients with nonalcoholic steatohepatitis. New England Journal of Medicine, 384(12), 1113–1124.
- Younossi, Z. M., et al. (2023). Global epidemiology of metabolic-associated fatty liver disease. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology.
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